Vitamín C

Sponzorovaný obsah

úvod

Vitamín C, známy tiež ako kyselina L-askorbová, je vo vode rozpustný vitamín, ktorý sa prirodzene vyskytuje v niektorých potravinách, pridáva sa do iných a je k dispozícii ako doplnok výživy. Ľudia na rozdiel od väčšiny zvierat nedokážu endogénne syntetizovať vitamín C, takže je nevyhnutnou zložkou výživy [1].

Vitamín C je potrebný na biosyntézu kolagénu, L-karnitínu a určitých neurotransmiterov; vitamín C sa podieľa aj na metabolizme bielkovín [1,2]. Kolagén je nevyhnutnou súčasťou spojivového tkaniva, ktoré hrá zásadnú úlohu pri hojení rán. Vitamín C je tiež dôležitým fyziologickým antioxidantom [3] a preukázalo sa, že regeneruje ďalšie antioxidanty v tele vrátane alfa-tokoferolu (vitamín E) [4]. Prebiehajúci výskum skúma, či vitamín C tým, že obmedzuje škodlivé účinky voľných radikálov prostredníctvom svojej antioxidačnej aktivity, môže pomôcť predchádzať alebo oddialiť rozvoj určitých druhov rakoviny, kardiovaskulárnych chorôb a iných chorôb, pri ktorých oxidačný stres zohráva príčinnú úlohu. Okrem svojich biosyntetických a antioxidačných funkcií hrá vitamín C dôležitú úlohu v imunitných funkciách [4] a zlepšuje vstrebávanie nemytého železa [5], formy železa prítomného v rastlinných potravinách. Nedostatočný príjem vitamínu C spôsobuje skorbut, ktorý sa vyznačuje únavou alebo malátnosťou, rozšírenou slabosťou spojivového tkaniva a kapilárnou krehkosťou [1,2,4,6-9].

Črevná absorpcia vitamínu C je regulovaná najmenej jedným špecifickým aktívnym transportérom závislým od dávky [4]. Bunky akumulujú vitamín C prostredníctvom druhého špecifického transportného proteínu. Štúdie in vitro zistili, že oxidovaný vitamín C alebo kyselina dehydroaskorbová vstupuje do buniek prostredníctvom niektorých uľahčených transportérov glukózy a potom sa vnútorne redukuje na kyselinu askorbovú. Fyziologický význam absorpcie kyseliny dehydroaskorbovej a jej príspevok k celkovej ekonomike vitamínu C nie je známy.

Perorálny vitamín C produkuje tkanivové a plazmatické koncentrácie, ktoré telo prísne kontroluje. Približne 70% až 90% vitamínu C sa vstrebáva pri miernom príjme 30 – 180 mg / deň. Pri dávkach nad 1 g / deň však absorpcia klesne na menej ako 50% a absorbovaná nemetabolizovaná kyselina askorbová sa vylučuje močom [4]. Výsledky farmakokinetických štúdií naznačujú, že perorálne dávky kyseliny askorbovej 1,25 g / deň vedú k priemerným maximálnym plazmatickým koncentráciám vitamínu C 135 mikromolov / l, ktoré sú asi dvakrát vyššie ako koncentrácie vyrobené pri spotrebe 200 až 300 mg / deň kyseliny askorbovej z vitamínu C – potraviny [10]. Farmakokinetické modelovanie predpovedá, že aj vysoké dávky 3 g kyseliny askorbovej, ktoré sa užívajú každé 4 hodiny, by viedli k maximálnym plazmatickým koncentráciám iba 220 mikromolov / l [10].

Celkový obsah vitamínu C v tele je v rozsahu od 300 mg (pri takmer kurdivosti) do asi 2 g [4]. Vysoké hladiny vitamínu C (milimolárne koncentrácie) sa udržiavajú v bunkách a tkanivách a sú najvyššie v leukocytoch (biele krvinky), očiach, nadobličkách, hypofýze a mozgu. Relatívne nízke hladiny vitamínu C (mikromolárne koncentrácie) sa nachádzajú v extracelulárnych tekutinách, ako sú plazma, červené krvinky a sliny [4].

Odporúčaný príjem

Odporúčania týkajúce sa príjmu vitamínu C a ďalších výživných látok poskytuje referenčný príjem potravy (DRI), ktorý vypracovala Rada pre výživu a výživu (FNB) pri Lekárskom ústave (IOM) národných akadémií (predtým Národná akadémia vied) [8]. , DRI je všeobecný pojem pre súbor referenčných hodnôt, ktoré sa používajú pri plánovaní a hodnotení príjmu živín zdravými ľuďmi. Tieto hodnoty, ktoré sa líšia podľa veku a pohlavia [8], zahŕňajú:

Odporúčaný diétny príspevok (RDA): Priemerný denný príjem dostatočný na splnenie požiadaviek takmer všetkých zdravých jedincov (97% až 98%); často používané na plánovanie výživy primeranej stravy pre jednotlivcov.
Primeraný príjem (AI): Predpokladá sa, že príjem na tejto úrovni zabezpečuje výživovú primeranosť; preukázané, keď nie sú dostatočné dôkazy na vypracovanie RDA.
Odhadovaná priemerná požiadavka (EAR): Priemerná denná úroveň príjmu odhadovaná tak, aby spĺňala požiadavky 50% zdravých jedincov; obyčajne sa používajú na hodnotenie príjmu živín skupinami ľudí a na plánovanie výživovo primeranej stravy pre nich; môžu byť tiež použité na vyhodnotenie príjmu živín jednotlivcami.
Prípustná horná hranica príjmu (UL): Maximálna denná hladina príjmu, ktorá má nepriaznivé účinky na zdravie.
Tabuľka 1 uvádza súčasné RDA pre vitamín C [8]. RDA pre vitamín C sú založené na jeho známych fyziologických a antioxidačných funkciách v bielych krvinkách a sú omnoho vyššie ako množstvo potrebné na ochranu pred nedostatkom [4,8,11]. Pre dojčatá od narodenia do 12 mesiacov FNB stanovila AI pre vitamín C, ktorý je ekvivalentný k priemernému príjmu vitamínu C u zdravých dojčených detí.

Tabuľka 1: Odporúčané diétne dávky (RDA) pre vitamín C [8]
Vek Muž Žena tehotenstva Dojčenie
0 až 6 mesiacov 40 mg * 40 mg *
7-12 mesiacov 50 mg * 50 mg *
1-3 roky 15 mg 15 mg
4 až 8 rokov 25 mg 25 mg
9-13 rokov 45 mg 45 mg
14-18 rokov 75 mg, 65 mg 19+ rokov 90 mg 75 mg 85 mg 120 mg
Fajčiari Osoby, ktoré fajčia, potrebujú 35 mg / deň
viac vitamínu C ako nefajčiari.

Zdroje vitamínu C.
jedlo


Ovocie a zelenina sú najlepším zdrojom vitamínu C (pozri tabuľku 2) [12]. Citrusové ovocie, paradajky a paradajková šťava sú hlavným prispievateľom vitamínu C v americkej strave [8]. Medzi ďalšie zdroje dobrých potravín patria červená a zelená paprika, kivi, brokolica, jahody, ružičkový kel a cantaloupe (pozri tabuľku 2) [8,12]. Aj keď vitamín C sa prirodzene nenachádza v obilninách, pridáva sa k niektorým obohateným cereáliám. Obsah vitamínu C v potravinách sa dá znížiť dlhodobým skladovaním a varením, pretože kyselina askorbová je rozpustná vo vode a rozkladá sa teplom [6,8]. Naparovanie alebo mikrovlny môžu znížiť straty pri varení. Našťastie sa veľa z najlepších potravinových zdrojov vitamínu C, napríklad ovocie a zelenina, konzumuje obyčajne v surovom stave. Pri konzumácii piatich rôznych porcií ovocia a zeleniny denne môže poskytnúť viac ako 200 mg vitamínu C.

Tabuľka 2: Vybrané potravinové zdroje vitamínu C [12]
Miligramy potravín (mg) na porciu percento (%) DV *
Červená paprika, sladká, surová, ½ šálky 95 106
Pomarančová šťava, ½ šálky 93 103
Oranžová, 1 stredná 70 78
Grapefruitová šťava, ½ šálky 70 78
Kivi, 1 médium 64 71
Zelený korenie, sladké, surové, ½ šálky 60 67
Brokolica, varená, ½ šálky 51 57
Jahody, čerstvé, plátky, ½ šálky 49 54
Klíčky z Bruselu, varené, ½ šálky 48 53
Grapefruit, ½ médium 39 43
Brokolica, surová, šálka 39 43
Paradajková šťava, šálka 33 37
Kantalup, ½ šálky 29 32
Kapusta, varená, ½ šálky 28 31
Karfiol, surový, ½ šálky 26 29
Zemiaky, pečené, 1 stredne veľké 17 19
Paradajka, surová, 1 stredná 17 19
Špenát, varený, ½ šálky 9 10
Zelený hrášok, mrazený, varený, ½ šálky 8 9 ( serrapeptaza )

  • DV = denná hodnota. USA Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) vyvinul DV, ktoré pomáhajú spotrebiteľom porovnávať obsah živín v potravinách a doplnkoch výživy v kontexte celkovej stravy. Hodnoty DV pre vitamín C na štítkoch Nové fakty o výživovej hodnote a Doplňujúce fakty a používané pre hodnoty v tabuľke 2 sú 90 mg pre dospelých a deti vo veku 4 a viac rokov [14]. Výrobcovia požadovali, aby používali tieto nové štítky, počnúc januárom 2020, ale spoločnosti s ročným obratom do 10 miliónov dolárov môžu naďalej používať staré štítky, ktoré uvádzajú vitamín C DV so 60 mg do januára 2021 [13,15]. FDA nevyžaduje nové štítky potravinových potravín na uvádzanie obsahu vitamínu C, pokiaľ vitamín C nebol pridaný do potravín. Potraviny, ktoré poskytujú 20% alebo viac DV, sa považujú za vysoké zdroje výživných látok, ale potraviny, ktoré poskytujú nižšie percento DV, tiež prispievajú k zdravej strave.

USA Vyhlásenie o odmietnutí zodpovednosti za externý odkaz FoodData Centra poľnohospodárstva (USDA) uvádza mnoho výživných látok a poskytuje komplexný zoznam potravín obsahujúcich vitamín C usporiadaný podľa obsahu živín a názvu potraviny.

Výživové doplnky
Doplnky zvyčajne obsahujú vitamín C vo forme kyseliny askorbovej, ktorá má v potravinách, ako sú pomarančová šťava a brokolica, biologickú dostupnosť ako prírodná kyselina askorbová [16 – 18]. Medzi ďalšie formy doplnkov vitamínu C patrí askorbát sodný; askorbát vápenatý; iné minerálne askorbáty; kyselina askorbová s bioflavonoidmi; a kombinované výrobky, ako napríklad Ester-C® obsahujúci askorbát vápenatý, dehydroaskorbát, treonát vápenatý, xylonát a lyxonát [19].

Niekoľko štúdií na ľuďoch skúmalo, či sa biologická dostupnosť líši medzi rôznymi formami vitamínu C. V jednej štúdii Ester-C® a kyselina askorbová produkovali rovnaké koncentrácie vitamínu C v plazme, ale Ester-C® produkoval významne vyššie hladiny vitamínu C v leukocytoch. 24 hodín po požití [20]. Ďalšia štúdia nezistila žiadne rozdiely v plazmatických hladinách vitamínu C alebo vylučovaní vitamínu C močom medzi tromi rôznymi zdrojmi vitamínu C: kyselina askorbová, Ester-C® a kyselina askorbová s bioflavonoidmi [19]. Tieto nálezy spolu s relatívne nízkymi nákladmi na kyselinu askorbovú viedli autorov k záveru, že jednoduchá kyselina askorbová je preferovaným zdrojom doplnkového vitamínu C [19].

Príjem a stav vitamínu C
Podľa národného prieskumu o zdraví a výžive (NHANES) za roky 2001 – 2002 je priemerný príjem vitamínu C 105,2 mg / deň pre dospelých mužov a 83,6 mg / deň pre dospelých žien, čo zodpovedá v súčasnosti stanovenej RDA pre väčšinu nefajčiacich dospelých [21]. , Priemerný príjem detí a adolescentov vo veku 1-18 rokov sa pohybuje od 75,6 mg / deň do 100 mg / deň, pričom pre tieto vekové skupiny tiež spĺňa RDA [21]. Hoci analýza NHANES v rokoch 2001 – 2002 nezahŕňala údaje o dojčených dojčatách a batoľatách, materské mlieko sa považovalo za primeraný zdroj vitamínu C [8,16]. Používanie doplnkov obsahujúcich vitamín C je tiež pomerne časté a zvyšuje celkový príjem vitamínu C z potravín a nápojov. Údaje NHANES za roky 1999 až 2000 naznačujú, že približne 35% dospelých užíva multivitamínové doplnky (ktoré zvyčajne obsahujú vitamín C) a 12% užíva samostatný vitamín C [22].

Podľa údajov NHANES z rokov 1999 až 2002 približne 29% detí užíva nejakú formu doplnku stravy, ktorý obsahuje vitamín C [23].

Stav vitamínu C sa zvyčajne hodnotí meraním hladín vitamínu C v plazme [4,16]. Ďalšie opatrenia, napríklad koncentrácia vitamínu C v leukocytoch, by mohli byť presnejšími ukazovateľmi hladín vitamínu C v tkanive, ale je ťažšie ich posúdiť a výsledky nie sú vždy spoľahlivé [4,9,16].

Nedostatok vitamínu C
Akútny nedostatok vitamínu C vedie k skorbutám [7,8,11]. Časový harmonogram vývoja kurivosti sa líši v závislosti od telesných zásob vitamínu C, ale príznaky sa môžu objaviť do 1 mesiaca od malého alebo žiadneho príjmu vitamínu C (pod 10 mg / deň) [6,7,24,25]. Počiatočné príznaky môžu zahŕňať únavu (pravdepodobne dôsledok zhoršenej biosyntézy karnitínu), nevoľnosť a zápal hľúz [4,11]. S postupujúcim deficitom vitamínu C sa zhoršuje syntéza kolagénu a oslabujú sa spojivové tkanivá, ktoré spôsobujú petechie, ekchymózy, purpuru, bolesť kĺbov, zlé hojenie rán, hyperkeratózu a chĺpky vývrtiek [1,2,4,6-8]. Medzi ďalšie príznaky skorbutu patrí depresia, opuch, krvácanie z ďasien a uvoľnenie alebo strata zubov v dôsledku krehkosti tkanív a kapilár [6,8,9]. Anémia s nedostatkom železa sa môže vyskytnúť aj v dôsledku zvýšeného krvácania a obmedzenej nehemickej absorpcie železa v dôsledku nízkeho príjmu vitamínu C [6,11]. U detí môže byť prítomná kostná choroba [6]. V prípade, že sa nelieči, je skorbut fatálny [6,9].

Do konca 18. storočia sa mnoho námorníkov, ktorí sa púšťali na dlhé plavby po oceáne, s malým alebo žiadnym príjmom vitamínu C, stiahli zo zmluvy alebo uhyneli kvôli skorbutu. V polovici 17. storočia robil britský námorník Sir James Lind experimenty a zistil, že konzumácia citrusových plodov alebo džúsov môže vyliečiť kurvičky, hoci vedci nedokázali, že kyselina askorbová bola aktívnou zložkou až do roku 1932 [26-28].

V súčasnosti je nedostatok vitamínu C a skorbut vo vyspelých krajinách zriedkavé [8]. Symptómy zjavného nedostatku sa vyskytujú iba vtedy, ak príjem vitamínu C klesne pod približne 10 mg / deň po mnoho týždňov [5-8,24,25]. Nedostatok vitamínu C je v rozvinutých krajinách zriedkavý, stále sa však môže vyskytnúť u ľudí s obmedzenou rozmanitosťou potravín.

Skupiny s nedostatkom vitamínu C
K nedostatočnosti vitamínu C môže dôjsť pri príjmoch, ktoré klesnú pod RDA, ale sú vyššie ako množstvo potrebné na prevenciu zjavného nedostatku (približne 10 mg / deň). Nedostatočné množstvo vitamínu C

Fajčiari a pasívni fajčiari
Štúdie neustále ukazujú, že fajčiari majú nižšie hladiny vitamínu C v plazme a leukocytoch ako nefajčiari, čiastočne kvôli zvýšenému oxidačnému stresu [8]. Z tohto dôvodu IOM súhlasila s tým, že fajčiari potrebujú o 35 mg viac vitamínu C denne ako nefajčiari [8]. Vystavenie pasívnemu fajčeniu tiež znižuje hladiny vitamínu C. Hoci IOM nebola schopná stanoviť špecifickú požiadavku na vitamín C pre nefajčiarov, ktorí sú pravidelne vystavení pasívnemu fajčeniu, títo jednotlivci by mali zabezpečiť, aby spĺňali RDA pre vitamín C [4,8].

Kojené deti kŕmené odpareným alebo vareným mliekom
Väčšina dojčiat vo vyspelých krajinách je kŕmená materským mliekom a / alebo dojčenskou výživou, ktoré dodávajú dostatočné množstvo vitamínu C [8,16]. Z mnohých dôvodov sa neodporúča kŕmenie dojčiat vyparených alebo prevareného kravského mlieka. Tento postup môže spôsobiť nedostatok vitamínu C, pretože kravské mlieko má prirodzene veľmi málo vitamínu C a teplo môže vitamín C zničiť [6,12].

Jednotlivci s obmedzenou rozmanitosťou potravín
Aj keď ovocie a zelenina sú najlepším zdrojom vitamínu C, mnoho ďalších potravín má malé množstvo tejto živiny. To znamená, že vďaka pestrej strave by väčšina ľudí mala byť schopná splniť RDA vitamínu C alebo aspoň získať dosť na to, aby sa zabránilo skorbutu. Ľudia, ktorí majú obmedzenú škálu jedál – vrátane niektorých starších, nútených jednotlivcov, ktorí si pripravujú vlastné jedlo; ľudia, ktorí zneužívajú alkohol alebo drogy; potravinové výstreky; ľudia s duševnými chorobami; a príležitostne deti – nemusí získať dostatok vitamínu C [4,6-9,11].

Ľudia s malabsorpciou a niektorými chronickými chorobami
Niektoré zdravotné stavy môžu znížiť vstrebávanie vitamínu C a / alebo zvýšiť množstvo, ktoré telo potrebuje. Ľudia so závažnou intestinálnou malabsorpciou alebo kachexiou a niektorí pacienti s rakovinou môžu mať zvýšené riziko nedostatočnosti vitamínu C [29]. Nízke koncentrácie vitamínu C sa môžu vyskytnúť aj u pacientov s terminálnym ochorením obličiek pri chronickej hemodialýze [30].

Vitamín C a zdravie


Vzhľadom na svoju funkciu antioxidantu a jeho úlohu v imunitnej funkcii sa vitamín C propaguje ako prostriedok na prevenciu a / alebo liečenie mnohých zdravotných stavov. Táto časť sa zameriava na štyri choroby a poruchy, pri ktorých môže hrať úlohu vitamín C: rakovina (vrátane prevencie a liečby), kardiovaskulárne ochorenie, makulárna degenerácia súvisiaca s vekom (AMD) a katarakta a nachladnutie.

Referencie

  1. Li Y, Schellhorn HE. New developments and novel therapeutic perspectives for vitamin C. J Nutr 2007;137:2171-84. [PubMed abstract]
  2. Carr AC, Frei B. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin C based on antioxidant and health effects in humans. Am J Clin Nutr 1999;69:1086-107. [PubMed abstract]
  3. Frei B, England L, Ames BN. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma. Proc Natl Acad Sci U S A 1989;86:6377-81. [PubMed abstract]
  4. Jacob RA, Sotoudeh G. Vitamin C function and status in chronic disease. Nutr Clin Care 2002;5:66-74. [PubMed abstract]
  5. Gershoff SN. Vitamin C (ascorbic acid): new roles, new requirements? Nutr Rev 1993;51:313-26. [PubMed abstract]
  6. Weinstein M, Babyn P, Zlotkin S. An orange a day keeps the doctor away: scurvy in the year 2000. Pediatrics 2001;108:E55. [PubMed abstract]
  7. Wang AH, Still C. Old world meets modern: a case report of scurvy. Nutr Clin Pract 2007;22:445-8. [PubMed abstract]
  8. Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: National Academy Press, 2000.
  9. Stephen R, Utecht T. Scurvy identified in the emergency department: a case report. J Emerg Med 2001;21:235-7. [PubMed abstract]
  10. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med 2004;140:533-7. [PubMed abstract]
  11. Francescone MA, Levitt J. Scurvy masquerading as leukocytoclastic vasculitis: a case report and review of the literature. Cutis 2005;76:261-6. [PubMed abstract]
  12. U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. FoodData Central, 2019.
  13. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry: A Food Labeling Guide (14. Appendix F: Calculate the Percent Daily Value for the Appropriate Nutrients). 2013.
  14. U.S. Food and Drug Administration. Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels. 2016.
  15. U.S. Food and Drug Administration. Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels and Serving Sizes of Foods That Can Reasonably Be Consumed at One Eating Occasion; Dual-Column Labeling; Updating, Modifying, and Establishing Certain Reference Amounts Customarily Consumed; Serving Size for Breath Mints; and Technical Amendments; Proposed Extension of Compliance Dates. 2017.
  16. Bates CJ. Bioavailability of vitamin C. Eur J Clin Nutr 1997;51 (Suppl 1):S28-33. [PubMed abstract]
  17. Mangels AR, Block G, Frey CM, Patterson BH, Taylor PR, Norkus EP, et al. The bioavailability to humans of ascorbic acid from oranges, orange juice and cooked broccoli is similar to that of synthetic ascorbic acid. J Nutr 1993;123:1054-61. [PubMed abstract]
  18. Gregory JF 3rd. Ascorbic acid bioavailability in foods and supplements. Nutr Rev 1993;51:301-3. [PubMed abstract]
  19. Johnston CS, Luo B. Comparison of the absorption and excretion of three commercially available sources of vitamin C. J Am Diet Assoc 1994;94:779-81. [PubMed abstract]
  20. Moyad MA, Combs MA, Vrablic AS, Velasquez J, Turner B, Bernal S. Vitamin C metabolites, independent of smoking status, significantly enhance leukocyte, but not plasma ascorbate concentrations. Adv Ther 2008;25:995-1009. [PubMed abstract]
  21. Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L. What We Eat in America, NHANES 2001-2002: Usual Nutrient Intakes from Food Compared to Dietary Reference Intakes. Washington, DC: U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service, 2005.
  22. Radimer K, Bindewald B, Hughes J, Ervin B, Swanson C, Picciano MF. Dietary supplement use by US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Am J Epidemiol 2004;160:339-49. [PubMed abstract]
  23. Picciano MF, Dwyer JT, Radimer KL, Wilson DH, Fisher KD, Thomas PR, et al. Dietary supplement use among infants, children, and adolescents in the United States, 1999-2002. Arch Pediatr Adolesc Med 2007;161:978-85. [PubMed abstract]
  24. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, et al. Vitamin C pharmacokinetics in healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance. Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93:3704-9. [PubMed abstract]
  25. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA 1999;281:1415-23. [PubMed abstract]
  26. King, CG, Waugh, WA. The chemical nature of vitamin C. Science 1932;75:357-358.
  27. Svirbely J, Szent-Györgyi A. Hexuronic acid as the antiscorbutic factor. Nature 1932;129: 576.
  28. Svirbely J, Szent-Györgyi A. Hexuronic acid as the antiscorbutic factor. Nature 1932;129: 690.
  29. Hoffman FA. Micronutrient requirements of cancer patients. Cancer. 1985;55 (1 Suppl):295-300. [PubMed abstract]
  30. Deicher R, Hörl WH. Vitamin C in chronic kidney disease and hemodialysis patients. Kidney Blood Press Res 2003;26:100-6. [PubMed abstract]
  31. Hecht SS. Approaches to cancer prevention based on an understanding of N-nitrosamine carcinogenesis. Proc Soc Exp Biol Med 1997;216:181-91. [PubMed abstract]
  32. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, Rosner BA, Speizer FE, Colditz GA, et al. Dietary carotenoids and vitamins A, C, and E and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst 1999;91:547-56. [PubMed abstract]
  33. Kushi LH, Fee RM, Sellers TA, Zheng W, Folsom AR. Intake of vitamins A, C, and E and postmenopausal breast cancer. The Iowa Women’s Health Study. Am J Epidemiol 1996;144:165-74. [PubMed abstract]
  34. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. A new recommended dietary allowance of vitamin C for healthy young women. Proc Natl Acad Sci U S A 2001;98:9842-6. [PubMed abstract]
  35. Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, et al. The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Arch Intern Med 2004;164:2335-42. [PubMed abstract]
  36. Galan P, Briançon S, Favier A, Bertrais S, Preziosi P, Faure H, et al. Antioxidant status and risk of cancer in the SU.VI.MAX study: is the effect of supplementation dependent on baseline levels? Br J Nutr 2005;94:125-32. [PubMed abstract]
  37. Gaziano JM, Glynn RJ, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J, et al. Vitamins E and C in the prevention of prostate and total cancer in men: the Physicians’ Health Study II randomized controlled trial. JAMA 2009;301:52-62. [PubMed abstract]
  38. Lin J, Cook NR, Albert C, Zaharris E, Gaziano JM, Van Denburgh M, et al. Vitamins C and E and beta carotene supplementation and cancer risk: a randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst 2009;101:14-23. [PubMed abstract]
  39. Taylor PR, Li B, Dawsey SM, Li JY, Yang CS, Guo W, et al. Prevention of esophageal cancer: the nutrition intervention trials in Linxian, China. Linxian Nutrition Intervention Trials Study Group. Cancer Res 1994;54(7 Suppl):2029s-31s. [PubMed abstract]
  40. Qiao YL, Dawsey SM, Kamangar F, Fan JH, Abnet CC, Sun XD, et al. Total and cancer mortality after supplementation with vitamins and minerals: follow-up of the Linxian General Population Nutrition Intervention Trial. J Natl Cancer Inst 2009;101:507-18. [PubMed abstract]
  41. Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti RG, Gluud C. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers. Cochrane Database Syst Rev 2008;(3):CD004183. [PubMed abstract]
  42. Coulter I, Hardy M, Shekelle P, Udani J, Spar M, Oda K, et al. Effect of the supplemental use of antioxidants vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q10 for the prevention and treatment of cancer. Evidence Report/Technology Assessment Number 75. AHRQ Publication No. 04-E003. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2003. [PubMed abstract]
  43. Padayatty SJ, Levine M. Vitamins C and E and the prevention of preeclampsia. N Engl J Med 2006;355:1065. [PubMed abstract]
  44. Padayatty SJ, Levine M. Antioxidant supplements and cardiovascular disease in men. JAMA 2009;301:1336. [PubMed abstract]
  45. Cameron E, Campbell A. The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact 1974;9:285-315. [PubMed abstract]
  46. Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 1976;73:3685-9. [PubMed abstract]
  47. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med 1985;312:137-41. [PubMed abstract]
  48. Bruno EJ Jr, Ziegenfuss TN, Landis J. Vitamin C: research update. Curr Sports Med Rep 2006;5:177-81. [PubMed abstract]
  49. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases. CMAJ 2006;174:937-42. [PubMed abstract]
  50. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol 2008;19:1969-74. [PubMed abstract]